Dr. Uri Ben-David.
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Células cancerosas.

Científicos israelíes encontraron el "talón de Aquiles" de las células cancerosas

Una gran proporción de células tumorales y cancerosas de la sangre tienen una cantidad anormal de cromosomas y, por primera vez, investigadores de la Universidad de Tel Aviv descubrieron que estas células tienen "vulnerabilidades únicas" que pueden ser atacadas por nuevos tratamientos.

The Media Line - Adaptado por Leandro Fleischer |
Published: 28.01.21 , 10:24
Un equipo de investigadores dirigido por científicos de la Universidad de Tel Aviv manifestó que es posible que se hayan topado con el "talón de Aquiles" de las células cancerosas, lo que en el futuro podría llevar al desarrollo de una gama completamente nueva de medicamentos y tratamientos contra el cáncer.
El doctor Uri Ben-David, de la Facultad de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv, quien dirigió la investigación, señaló que los científicos saben desde hace más de un siglo que las células malignas tienen un número anormal de cromosomas.
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Células cancerosas.
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Células cancerosas.
(Ilustración/Universidad de Tel Aviv)
Los seres humanos tenemos 46 cromosomas (dos conjuntos de 23), pero en el cáncer este número cambia porque, durante la división celular, se produce la segregación cromosómica que puede conducir a un fenómeno llamado aneuploidía.
La aneuploidía, la presencia de un número anormal de cromosomas en una célula, no sólo causa trastornos genéticos comunes, sino que también es un sello distintivo de las células cancerosas. No todos los cánceres presentan aneuploidía, pero aproximadamente el 90% de los tumores sólidos y el 75% de los cánceres de la sangre sí, hasta cierto punto.
Según Ben-David, los hallazgos abren una vía completamente nueva para la investigación médica.
“Durante décadas, hemos tratado de comprender por qué [la aneuploidía] ocurre en el cáncer y cómo contribuye a la formación y progresión del tumor”, dijo Ben-David.
Más importante aún, indicó Ben-David, es que los científicos han estado tratando de ver "si podemos aprovechar esta diferencia tan singular entre las células cancerosas y las normales para matar selectivamente a las cancerosas”.
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Dr. Uri Ben-David.
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(Universidad de Tel Aviv)
El estudio, que se publicó en la revista científica Nature y cuyos hallazgos se dieron a conocer el miércoles, se realizó en el laboratorio de Ben-David en la Universidad de Tel Aviv en colaboración con seis laboratorios en otros cuatro países: Estados Unidos, Alemania, Holanda e Italia.
"La visión general aquí es que al comprender la diferencia entre las células aneuploides de las normales, y al detectar el talón de Aquiles de las aneuploides, podría derivar en una forma muy efectiva de destruir selectivamente las células cancerosas", explicó Ben-David.
En el estudio, los investigadores tomaron alrededor de 1.000 cultivos de células cancerosas de pacientes y los observaron en un laboratorio utilizando métodos bioinformáticos avanzados para cuantificar su grado de aneuploidía, desde la mayor parte de la aneuploidía hasta la menor.
Una vez que se determinó el grado de inestabilidad cromosómica de las células cancerosas, los científicos examinaron y compararon su sensibilidad a miles de medicamentos.
Los especialistas descubrieron que las células cancerosas aneuploides eran muy sensibles a la perturbación del punto de control mitótico, un mecanismo celular que asegura la separación adecuada de los cromosomas durante la división celular.
“Eso nos permitió identificar vulnerabilidades únicas de las células aneuploides que seguimos y caracterizamos en profundidad a nivel molecular y celular”, expresó Ben-David.
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El descubrimiento podría derivar en tratamientos de quimioterapia más efectivos.
El descubrimiento podría derivar en tratamientos de quimioterapia más efectivos.
El descubrimiento podría derivar en tratamientos de quimioterapia más efectivos.
(Shutterstock)
"Descubrimos que si se inhiben las proteínas de estas vías, las células aneuploides son más sensibles a esta interferencia que las células normales ... por lo tanto, se convierten en objetivos atractivos para el descubrimiento y el desarrollo de fármacos", agregó.
La investigación tiene importantes implicaciones para los futuros tratamientos contra el cáncer y la medicina personalizada. Por el momento, varios fármacos que inhiben o retrasan la separación de los cromosomas se encuentran en ensayos clínicos, pero los investigadores no han podido identificar qué pacientes responderían a ellos o no.
El estudio de Ben-David sugiere que la aneuploidía podría ayudar a los científicos a determinar la respuesta de un individuo a estos medicamentos.
Además, perfeccionar estas anomalías cromosómicas también podría conducir al desarrollo de tratamientos contra el cáncer más efectivos en el futuro, ya que los médicos podrían realizar pruebas de aneuploidía y elaborar un tratamiento en consecuencia.
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Un gráfico presentado por la Universidad del Estudio sobre la investigación en la que se descubrieron vulnerabilidades en las células cancerosas.
Un gráfico presentado por la Universidad del Estudio sobre la investigación en la que se descubrieron vulnerabilidades en las células cancerosas.
Un gráfico presentado por la Universidad de Tel Aviv sobre la investigación en la que se descubrieron vulnerabilidades en las células cancerosas.
(Universidad de Tel Aviv)
La doctora Yael Cohen-Sharir, del Departamento de Genética Molecular Humana y Bioquímica de la Universidad de Tel Aviv, es la autora principal del estudio. Cohen-Sharir, quien administra el laboratorio de Ben-David, calificó la investigación como pionera.
“La aneuploidía es muy, muy difícil de estudiar”, aseguró. "Afecta a muchos genes a la vez", añadió.
Cohen-Sharir explicó que el estudio actual se llevó a cabo en células en cultivo y no en tumores reales, y que es necesario realizar más investigaciones de seguimiento. El siguiente paso para los investigadores, dijo, es intentar replicar los hallazgos en ratones.
Ben-David, por su parte, es optimista, ya que cree que se podrían aprovechar las características únicas de la aneuploidía para encontrar una forma de matar a las células malignas sin dañar las células sanas del cuerpo.
“Matar las células cancerosas es muy fácil: puedes echarles lejía y morirán, pero lo difícil es hacerlo sin matar las células normales”, sostuvo.
Ben-David indicó que, hasta donde él sabe, esta es la primera vez que se evalúa sistemáticamente la aneuploidía en células cancerosas humanas. "Por eso es un gran avance", afirmó.
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